Часы работы з 08:00 до 17:00
Статьи по Хинофуцину

Лечение воспалительных заболеваний половых органов грибковой этиологии у женщин фертильного возраста в амбулаторных условиях

В.В. Подольский, Вл.В. Подольский
ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины», г. Киев
Представленные в статье данные о кандидозном поражении половых органов у женщин имеют значение для практикующих врачей и подтверждают необходимость взвешенного подхода к вопросам лечения этой инфекции с использованием новых препаратов.

Ключевые слова: хронические воспалительные заболевания женских половых органов, вагинальный кандидоз, Хинофуцин-ЛХ.

Среди нарушений репродуктивного здоровья женщины фертильного возраста одной из наиболее серьезных проблем являются воспалительные заболевания половых органов. Именно они являются тем этиологическим фактором, который играет решающую роль в развитии широкого спектра гинекологической патологии. Так, к примеру, в 90% тканей содержащих эндометриоидные гетеротопии, при морфологическом исследовании определяется лимфоцитарная инфильтрация. Поэтому на первый план выходит вопрос своевременной и эффективной диагностики этиологического фактора воспалительного процесса органов малого таза и последующей адекватной терапии. Одной из наиболее распространенных причин обращения к гинекологу в последние годы являются симптомы вульвовагинального кандидоза (ВВК), в результате чего эта инфекция стоит на втором месте среди всех инфекций влагалища и составляет более 35% всех воспалительных заболеваний наружных половых органов [1–5]. Более чем половине современных женщин в возрасте 25 лет хотя бы один раз ставился диагноз ВВК [6], а по данным зарубежных исследований, до 75% женщин детородного возраста имели один эпизод ВВК, а 50% – повторный эпизод [4].

Большинство авторов [7] характеризует вагинальный кандидоз (ВК) как грибковое заболевание слизистой оболочки влагалища и влагалищной части шейки матки, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. Грибы Candida – одноклеточные условно-патогенные растительные аэробные микроорганизмы, насчитывающие более 150 видов, из них около 20 могут быть возбудителями кандидоза у человека [4]. Грибы рода Cаndida широко распространены в природе и встречаются на почве, продуктах питания, предметах обихода. У человека основным резервуаром грибов рода Cаndida является кишечник, и при снижении защитных сил организма происходит их трансформация из практически безобидного сапрофита в агрессивного, порою неконтролируемого возбудителя. Из всех представителей рода Cаndida наиболее патогенным является вид C.albicans (65–70% случаев). C.albicans является компонентом микрофлоры, симбионтной для человека (условно-патогенный микроорганизм с высоким уровнем носительства). Носительство кандид, не имеющее клинических проявлений заболевания, обнаруживается в полости рта у 10–15%, на коже – у 10%, в содержимом кишечника – у 65–80% населения. Частота кандидоносительства при беременности возрастает до 90%. В то же время за последние 10 лет распространенность ВК, вызванного прочими видами Candida (С. glabrata, С. tropicalis, а также C. guilermondi, С. parapsilosis, С. krusei, С. pseudotropicalis и др.), увеличилась почти вдвое.

Причины активного размножения грибов рода Candіda в случаях, когда количество колоний превышает 103 КОЕ/мл, до сих пор до конца не изучены. Предрасполагающими факторами к развитию кандидоза являются гиперэстрогения, увеличение уровня прогестерона, накопление гликогена в клетках вагинального эпителия, что приводит к сдвигу рН влагалищного содержимого в кислую сторону (<4,5), иммуносупрессия, беременность, сахарный диабет, гормональная и внутриматочная контрацепция, особенности диеты, полового поведения и половой гигиены (частые половые контакты, частая смена половых партнеров, частые орально-генитальные и анально-генитальные контакты, использование прокладок и тампонов, частое подмывание, использование местных антисептиков, антибиотиков, иммунодепрессантов, психоэмоциональные факторы и др.) [4]. C. allbicans вызывает до 90% случаев поверхностного и до 50–70% – глубокого кандидоза, что сопровождается поражением слизистой оболочки полости рта, вульвы, влагалища у женщин, воспалением крайней плоти и головки полового члена у мужчин (баланопостит) [6, 8–10].

Развитие кандидозной инфекции в организме происходит в несколько этапов:

1) адгезия грибов к поверхности слизистой оболочки с ее колонизацией;
2) внедрение их в эпителий;
3) преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки влагалища;
4) инвазия в соединительную ткань;
5) преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов;
6) гематогенная диссеминация с поражением различных органов и систем.

В большинстве случаев грибы прикрепляются к поверхности слизистой оболочки влагалища
(адгезия) и, после преодоления эпителиального барьера, тканевых и клеточных защитных механизмов,
происходит их инвазия в эпителий. На этом уровне инфекция, как правило, персистирует в течение
длительного времени, сохраняясь годами [11].

В пораженных тканях грибы рода Cаndida могут находиться как в виде дрожжевых клеток
(бластоспор), так и в виде нитей (псевдомицелий). При благоприятных условиях бластопоры
трансформируются в псевдомицелий, который осуществляет инвазию [4]. Однако до настоящего
времени остается неясным, какие ситуации провоцируют переход от одной формы гриба к другой,
почему развивается грибковое воспаление вульвы и влагалища [11].

Клинические признаки вульвовагинального кандидоза у обследованных женщин (п=40)

 

Симптом

Количество пациенток с клиническими признаками (интенсивность, баллы)
1 2 3 4
Выделения 0 0 15 25
Зуд 0 0 26 14
Жжение 1 2 7 3
Диспареуния 2 0 4 1
Болезненность внизу живота 1 3 8 4
Инфильтрация 0 0 28 12
Гиперемия 0 0 27 13

Также в последние годы значительно увеличилась частота стертых и атипичных форм заболевания, а также хронических, резистентных к проводимой терапии случаев ВВК, что побуждает к поиску новых, более эффективных препаратов для лечения этого заболевания. Учитывая широкий спектр адаптационных возможностей грибов рода Candіda и участившиеся случаи оппортунизма, лечение ВВК до настоящего времени остается одной из важных проблем в акушерстве и гинекологии. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выработала основные стандарты и принципы лечения [12], которые предъявляются к инфекциям, передающимся половым путем (ИППП), и условно-патогенной микрофлоре (УПМ), в том числе и урогенитальному кандидозу. Лечение пробных больных является частью более обширной программы действий, которая называется «ведение случая заболевания, передаваемого половым путем».

Эти стандарты и принципы лечения ВОЗ включают: правильно установленный диагноз; эффективное лечение; просвещение (уменьшение последующего риска заражения), в том числе пропаганда использования презервативов; выявление половых партнеров и их лечение; клинические наблюдения, в том числе необходимые контрольные исследования. ВОЗ разработаны так же специальные требования, которым должны отвечать препараты, используемые для лечения заболеваний, вызванных УПМ, к ним относятся: эффективность не менее 95%; доступная цена; хорошая переносимость; малая токсичность; возможность однократного применения; пероральный прием; возможность назначения препарата в любом лечебном учреждении (центральном или периферическом); возможность назначения препарата во время беременности; медленное развитие резистентности микроорганизмов к средствам терапии.

В сегодняшнем арсенале гинеколога есть достаточное количество противогрибковых средств для системного и местного применения, которые разделяются на:

— препараты полиенового ряда (натамицин, нистатин, леворин, амфотерицин и др.);
— препараты имидазолового ряда (эконазол, клотримазол, миконазол, бифоназол и др.);
— препараты триазолового ряда (флуконазол, итраконазол);
— прочие (гризеофульвин, флуцитозин, нитрофунгин, декамин, препараты йода и др.).

Ряд исследователей [4, 13] при остром проявлении заболевания предпочитают использовать препараты для местной терапии. По мнению других авторов [7], большим преимуществом системных препаратов противогрибкового действия являются удобство применения и распределение их во многие органы и ткани, что обеспечивает адекватное воздействие на возбудителя при любой локализации. В некоторых случаях, на наш взгляд, местной, в том числе и противорецидивной терапии, следует отдавать предпочтение. Учитывая выше изложенное, для лечения воспалительных заболеваний грибковой этиологии нижнего этажа половых органов у женщин фертильного возраста нами был использован препарат Хинофуцин-ЛХ в виде вагинальных суппозиториев. Выбор данного препарата был обусловлен его свойствами, а именно: действующее вещество (хлорхинальдол) обладает как антифунгальной активностью в отношении аскомицетов, дрожжевых и дрожжеподобных грибов (в том числе и Candida
albicans), так и антибактериальной активностью, действуя как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Это является особенно актуальным, поскольку одной из основных особенностей течения кандидозов является их способность к ассоциации с бактериальной условно- патогенной флорой, которая имеет достаточно высокую ферментативную и лизирующую активность, что способствует проникновению кандид в ткани вагины [14–17].

Помимо этого, Хинофуцин-ЛХ содержит водорастворимую основу и водопоглощающие компоненты, за счет чего происходит связывание влагалищных выделений, что способствует эффективному проникновению действующего вещества в ткани, а также поддержанию постоянной терапевтической концентрации действующего вещества продолжительное время. Важным является и тот факт, что применение такой основы позволило снизить концентрацию хлорхинальдола до 15 мг в суппозитории, а следовательно, снизить риск возникновения побочных реакций при сохранении высокой антимикробной активности [18, 19]

Нами обследовано 40 женщин фертильного возраста (19–42 года). У всех включенных в исследование пациенток (100%) имелся острый ВВК. При этом пациентки предъявляли жалобы на зуд (100%) и жжение (32,5%) во влагалище различной степени интенсивности. Диспареуния наблюдалась у 17,5% обследуемых, на болезненность внизу живота жаловались 37,5% пациенток. Выраженная гиперемия и отечность наружных половых органов наблюдались практически у всех пациенток. У 23 (57,6%) женщин выявлен характерный “творожистый” налет на стенках влагалища (таблица). Во всех случаях диагноз был верифицирован на основании клинических проявлений и данных микроскопического и бактериологического исследования. У 13 (32,6%) пациенток при бактериоскопии обнаружена так же условно-патогенная бактериальная флора.

Хинофуцин-ЛХ назначали всем женщинам в амбулаторных условиях. Препарат назначался по 1 суппозиторию 1 раз в сутки в течение 10 дней. Пациенткам с микст-инфекцией дополнительно назначалась этиотропная терапия, но при этом местно использовался только препарат Хинофуцин-ЛХ. Эффективность терапии оценивали на основании динамики жалоб пациентки на зуд, боль и жжение, клинических признаков основного заболевания: гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища, а также микроскопического исследования и бактериологического посева. В результате проведенного лечения наблюдался достаточно быстрый клинический эффект. Исчезновение симптомов заболевания на 3-й день лечения отмечалось у 14 (35%), на 5-й день – у 17 (42,5%) пациенток. К моменту окончания терапии лишь у 1 пациентки отмечался незначительный зуд и гиперемия влагалища. По окончании терапии грибы рода Candida при микробиологическом исследовании выявлены у 2 пациенток, а через 1 мес после окончания лечения – у 1 пациентки.

ВЫВОДЫ

1. Проблема распространенности и лечения воспалительных заболеваний половых органов нижнего этажа грибковой и бактериальной этиологии остается актуальной.
2. При лечении кандидоза необходимо применять препараты с широким спектром антимикробной активности, поскольку кандидозная инфекция в абсолютном большинстве случаев ассоциируется с бактериальной условно-патогенной микрофлорой (микст-инфекция).
3. Одним из методов успешного лечения этих заболеваний у женщин фертильного возраста в амбулаторных условиях может являться использование препарата Хинофуцин-ЛХ в виде вагинальных суппозиториев, который обладает как антифунгальным, так и антибактериальным действием.
4. Хинофуцин обладает выраженным клиническим эффектом, который проявляется быстрым устранением клинических проявлений и санацией влагалища. Эффективность лечения ВВК Хинофуцином составляет 97,5% (по 1 суппозиторию 1 раз в сутки в течение 10 дней). Лікування запальних захворювань статевих органів грибкової етіології в жінок фертильного віку в амбулаторних умовах В.В. Подольський, Вл.В. Подольський

Представлені у статті дані про кандидозні ураження статевих органів у жінок мають значення для практикуючих лікарів і підтверджують необхідність зваженого підходу до питань лікування цієї інфекції із застосуванням нових препаратів.
Ключові слова: хронічні запальні захворювання жіночих статевих органів, вагінальний кандидоз, Хінофуцин-ЛХ.
Treatment of mycetogenic genital organs inflammatory diseases in fertile women on an outpatient basis V.V. Podolsky, Vl.V. Podolsky

The data about candida-affection sexual organs have offered in this literature review have significance for the practical physician and confirm the necessity of the thoughtful approach to treatment this infection.
Key words: female sex organs chronic sickness, vaginal candidos, treatment.

ЛИТЕРАТУРА

1. Подольский В.В., Дронова В.Л.
Лечение грибковой инфекции у женщин с хроническим воспалительным заболеванием гениталий // Здоровье женщины. – 2003. – № 1 (13). – С. 23–25.
2. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, диагностика и лечение. – М., 2000. – 472 с.
3. Прилепская В.Н., Анкирская А.С., Байрамова Г.Р., Муравьева В.В. Вагинальный кандидоз. – М., 1997. – С. 89–91.
4. Рожковская Н.Н. Генитальный кандидоз у женщин репродуктивного возраста: старые и новые аспекты проблемы //Здоровье женщины. – 2004. – № 4 (20). – С. 49–51.
5. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем: Руководство для врачей. – М., 1999.
6. Сергеев А.Ю., Иванов О.Л., Караулов и соавт. Вагинальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез //Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2000. – № 2. – С. 99–107.
7. Подольский В.В., Дронова В.Л., Лысаная Т.О., Латышева З.М. Особенности лечения грибкового поражения кишечника у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов //Здоровье женщины. – № 3 (19). – 2004. – С.85–87.
8. Аржанова О.Н., Савичева А.М., Цыбулевская Н.Г. Применение пимафуцина в комплексной терапии кандидозного вульговагинита у беременных // Акуш. и гинекол. – 2004. – № 2. – С. 54–55.
9. Запорожан В.Н., Цегельский М.П. Акушерство и гинекология. – К.: Здоров’я, 1996.
10. Тихонова О.В., Наймушина Н.В. Хронический кандидоз гениталий у женщин репродуктивного возраста // Акуш. и гинекол. – № 4. – C. 58–59.
11. Слободяник О.Я., Гордеева Г.Д. Использование пимафуцина для профилактики инфекционных осложнений травмы промежности у беременных с генитальным кандидозом //Здоровье женщины. – 2002. – № 4 (12). – С. 27–29.
12. Аковбян В.А. Основные принципы и национальные стандарты лечения наиболее распространенных ИППП. Требования ВОЗ /Сб. материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров-гинекологов 1999–2000 гг. «Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций».– С. 8–10.
13. Подольский В.В., Дронова В.Л. Лечение грибковой инфекции у женщин с хроническим воспалительным заболеванием гениталий // Здоровье женщины. – 2003. – № 1 (13). – С. 23–25.
14. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз (диагностика и лечение). Дис. … канд. мед. наук. – М., 1996. – С. 141.
15. Анкирская А.С., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Муравьева В.В. /РМЖ. – 1998. – № 6 (5). – С. 72–79.
16. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье / Сб. материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров-гинекологов 1999–2000 гг. «Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций». – С. 22–25.
17. Porozanova V., Bozanova S. //Arsh. Ginecol. (Sofia). – 2000. – 39 (2). – Р. 54–55.
18. Исследование высвобождения некоторых лекарственных веществ из различных основ для мазей и суппозиториев / Е.П. Безуглая, А.Г. Фадейкина, А.А. Лысокобылка и др. // Фармаком. – 1999. – № 1. – С. 26-29.
19. Разработка вагинальных суппозиториев антимикробного действия на новых гидрофильных основах / Безуглая Е.П., Зинченко А.А., Ляпунов Н.А. и др. // Фармаком. – 2001. – № 3. – С. 84–91.
Журнал «ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ» №4 (70)/2012

Статьи по Хинофуцину

ЛЕЧЕНИЕ ЭКЗО- И ЭНДОЦЕРВИЦИТОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ НИЖНЕГО ОТДЕЛА ГЕНИТАЛИЙ, У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА

Доц. О. В. ДОЛЕНКО

Харьковская медицинская академия последипломного образования, Украина

Проведено изучение клинической эффективности вагинальных суппозиториев, содержащих хлор-хинальдол, при экзо- и эндоцервицитах, ассоциированных с неспецифической микст-инфекцией нижнего отдела гениталий, у женщин репродуктивного возраста на основании результатов клинического, бактериологического исследований, а также кольпоцервикоскопии.
Ключевые слова: экзо- и эндоцервицит, неспецифические инфекции, вагинальные суппозитории хино-фуцин, клиническая эффективность, женщины репродуктивного возраста. В настоящее время отмечен рост инфекционновоспалительных заболеваний у женщин в возрасте социальной и репродуктивной активности. В общей структуре гинекологической заболеваемости частота дисбиозов вагинального биотопа и воспалительных заболеваний шейки матки, ассоциированных с неспецифической микст-инфекцией нижнего отдела гениталий, варьирует в пределах 65-75% и не имеет отчетливой тенденции к снижению [1-4].

Широкое и не всегда обоснованное применение антибактериальных препаратов системного действия, в первую очередь антибиотиков, способствует формированию резервуаров условно- патогенной микрофлоры, селекции новых патогенов, которые вовлекаются в инфекционно-воспалительный процесс, что приводит к снижению противоинфекционной защиты генитального тракта и адаптационных возможностей организма женщины. На современном этапе характерной особенностью воспалительных заболеваний нижнего отдела гениталий женщин является превалирование микст-форм патогенных и условно-патогенных микроорганизмов [4-6].
Учитывая тот факт, что влагалище и шейка матки представляют собой единую анатомо- функциональную систему, изменения шейки матки при большинстве вагинальных дисбиозов, обусловленных неспецифической микст-инфекцией, представлены экзо- и эндоцервицитами. Их лечение предполагает применение антибактериальных, противовоспалительных препаратов, чаще локального действия, направленных на эрадикацию и элиминацию возбудителей, профилактику хро- низации процесса и предотвращение возможных рецидивов [3].

Преимуществами препаратов локального действия, в частности вагинальных суппозиториев, являются их высокая биодоступность, отсутствие повреждающего действия на сапрофитную аутомикрофлору, простота применения, исключение риска побочных реакций, профилактика фоновых (предраковых) заболеваний шейки матки, что имеет особую медико-социальную значимость [1]. Один из таких препаратов — вагинальные суппозитории Хинофуцин («Лекхим», Украина), содержащие действующее вещество хлорхинальдол, 0,015 г. Хинофуцин подавляет синтез мембранных белков и дыхательных ферментов микроорганизмов, обладая бактерицидными свойствами, имеет широкий спектр противомикробного действия антибактериальную, противогрибковую и антипротозойную активность.

Кроме того, перимуществом хинофуцина является уникальная гидрофильная основа суппозитория, которая обеспечивает дегидратацию слизистой оболочки влагалища, снятие отека, поглощение влагалищных выделений, регулирует высвобождение действующего вещества во времени —поддерживает его терапевтическую концентрацию в течение продолжительного периода. Хинофуцин содержит минимально эффективную концентрацию хлорхинальдола (0,015 г), что обеспечивает оптимальное соотношение высокой антимикробной эффективности и безопасности препарата. Кроме того, это лекарственное средство не способствует формированию резистентности микроорганизмов, также отсутствует перекрестная резистентность с антибиотиками и антимикробными препаратами других фармакологических групп.

Цель работы

Цель данной работы — изучить клиническую эффективность вагинальных суппозиториев, содержащих хлорхинальдол, в частности Хинофуцина, при экзо- и эндоцервицитах, ассоциированных с неспецифической микст-инфекцией нижнего отдела гениталий, у женщин репродуктивного возраста. Нами было проведено комплексное обследование 95 женщин в возрасте от 18 до 42 лет, у которых патологические изменения шейки матки были представлены экзо- и эндоцервицитами. Больные были разделены на три репрезентативные клинические группы: первую (основную) составили 30 пациенток, у которых воспалительные изменения шейки матки проявлялись в виде эн- доцервицита; вторую (основную) — 35 женщин с воспалительными изменениями шейки матки в виде экзоцервицита; в группу контроля вошли 30 пациенток без признаков воспалительного процесса шейки матки и влагалища.

Пациенткам обеих основных и контрольной групп были выполнены общеклиническое, гинекологическое обследования, бактериологическое исследование отделяемого влагалища и цервикального канала, простая и расширенная кольпоскопия, цитологическое исследование. Учитывался преморбидный фон, характер менструальной функции, наличие в анамнезе воспалительных заболеваний
органов малого таза и экстрагенитальных заболеваний. Лечение пациенток основных групп с экзо- и эн- доцервицитом проводили путем интравагинального применения Хинофуцина: по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 7-10 дн. Его клиническую эффективность оценивали на основании результатов клинического, бактериологического и иммунологического исследований. При изучении преморбидного фона у 48 (73,8%) пациенток основных групп отмечался перенесенный двухсторонний сальпингоофорит с проведением в амбулаторных условиях антибактериальной, противовоспалительной терапии, у 17 (26,1 %) больных на фоне перенесенного воспалительного процесса органов малого таза наблюдалось нарушение менструального цикла по типу дисменореи.

Анализ клинической симптоматики

При анализе клинической симптоматики у 48 (73,8%) больных основных групп с экзо- и эндо-цервицитом наблюдались обильные выделения из половых путей слизисто-гнойного характера, явления диспареунии. При цитологическом исследовании отделяемого влагалища и цервикального канала у 56 (86,1%) пациенток основных групп до лечения определялось повышенное количество эпителиальных клеток, слизи, количество лейкоцитов превышало 20-30 в поле зрения, ключевые клетки отсутствовали. Микробный пейзаж был представлен кокковобациллярной микрофлорой при чистоте влагалища ПІ-IV степени. При кольпоцервикоскопии у 22 (73,3%) больных первой основной группы с неспецифическим эндоцервицитом наблюдались гиперемия слизистой оболочки шейки матки, обильные гомогенные выделения, наличие мелких кист, расширение петель и усиление сосудистого рисунка.
У 19 (54,2%) пациенток второй основной группы с неспецифическим экзоцервицитом изменения слизистой оболочки шейки матки были представлены в виде мелкоточечных включений с выраженным сосудистым рисунком, у 24 (68,5%) — отмечен выраженный отек подэпителиальной стромы. Сочетание экзо- и эндоцервицита с доброкачественными фоновыми процессами в шейке матки установлено у 18 (27,6%) пациенток обеих основных групп в виде эктопии цилиндрического эпителия, у 8 (12,3%) — доброкачественной зоны трансформации на стыке многослойного плоского и цилиндрического эпителия шейки матки. При бактериологическом исследовании отделяемого цервикального канала и влагалища у обследуемых больных основных групп до проведения лечения была обнаружена сочетанная неспецифическая микст-инфекция вагинального биотопа на фоне подавления лактобациллярной микрофлоры.

У всех пациенток основных групп с неспецифическим экзо- и эндоцервицитом микробный пейзаж был представлен Гр“- и Гр + -микроорганизмами в различной степени колонизации: St. aureus l (r КОЕ/мл — в 38 (58,4%) случаях, St. epidermidis 10 5 КОЕ/мл — в 23 (35,3 %), Bacteroides fragilis — в 17 (26,2%), Peptostreptococcus spp. 10 4 КОЕ/мл — в 21 (32,3%), Escherichia coli 10 4 КОЕ/мл — у 42 (64,6%) больных на фоне снижения количества Lactobacillus spp. Дрожжеподобные грибы рода Candida spp. 10 4 КОЕ/мл выявлены лишь в 9 (13,8%) случаях. У пациенток контрольной группы микробный пейзаж отделяемого влагалища и цервикального канала был представлен Гр- и Гр + — микроорганизмами в непатогенной колонизации на фоне преобладания Lactobacillus spp. После проведения лечения вагинальными суппозиториями Хинофуцин, при бактериоскопии отделяемого влагалища и цервикального канала к 7-м суткам лечения у 42 (64,6%) пациенток обеих групп наблюдались уменьшение слизистых выделений из половых путей, отсутствие явлений диспареунии, снижение уровня лейкоцитов в отделяемом влагалища и цервикального канала до 10-15 в поле зрения. К 10-м суткам лечения у 48 (73,8%) пациенток отмечено значительное снижение количества эпителиальных клеток, уровня лейкоцитов до 5-10 в поле зрения. В микробном пейзаже вагинального биотопа превалировала лактобациллярная микрофлора в колонизации более 10 6 КОЕ/мл. Чистота влагалища соответствовала I-II степени, что отвечало показателям нормоценоза. При бактериологическом исследовании отделяемого влагалища и цервикального канала у 59 (90,7 %) больных зафиксировано снижение титров колонизации Staph, aureus — до 10 2 КОЕ/мл, Staph, epidermidis — до 10 4 КОЕ/мл, Escherichia coli — до 10 3 КОЕ/мл, Peptostreptococcus spp. — до 10 2 КОЕ/мл на фоне преобладания лактобациллярной микрофлоры — Lactobacillus spp.

При кольпоцервикоскопии, проведенной на 7-е сутки лечения, у 56 (86,2 %) пациенток основных групп отсутствовали мелкоточечные вкрапления с выраженным сосудистым рисунком на фоне сохраняющейся незначительной гиперемии слизистой оболочки шейки матки и умеренных слизистых выделений из половых путей. К 10-м суткам лечения у 48 (72,8%) пациенток не наблюдалось гиперемии слизистой оболочки шейки матки, отека подэпителиальной стромы, у 58 (89,2%) — отмечены скудные гомогенные слизистые выделения из половых путей. На основании результатов всестороннего обследования больных с экзо- и эндоцервицитами, ассоциированными с неспецифической микст- инфекцией нижнего отдела гениталий, можно сделать вывод, что Хинофуцин («Лекхим», Украина), содержащий действующее вещество хлорхинальдол, способствует эффективной эрадикации патогенной кокково-бациллярной микрофлоры без подавления сапрофитной аутофлоры. Препарат оказывает выраженное противовоспалительное действие, способствует восстановлению микробиоценоза вагинального биотопа. Высокая биодоступность, простота применения, отсутствие побочных эффектов позволяют использовать вагинальные суппозитории хинофуцин при инфекционно-воспалительных заболеваниях влагалища и шейки матки у женщин репродуктивного возраста.

Список литературы

1. Венцковский Б. М. Микроэкологические аспекты репродуктивного здоровья женщины и современные подходы к его поддержанию / Б. М. Венцковский, В. А. Товстановская, Д. С. Янковский // Здоровье женщины.— 2002.— № 3 (И).— С. 86-91.
2. Генитальные инфекции и патология шейки матки; под ред. В. Н. Прилепской, Е. Б. Рудаковой.— Омск: ИПЦ ОмГМА, 2004.- 212 с.
3. Кира Е. Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье / Е. Ф. Кира // Жури, акушерства и женских болезней.- 1999.- Т. 48, вып. 2.- С. 71-78.
4. Сметник В. П. Неоперативная гинекология: рук. Для врачей / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович.— М.: Медицинское информационное агентство, 2001.— 195 с.
5. Прилепская В. Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения / В. Н. Прилепская // Гинекология.— 2000.— № 2 (2).- С. 57-59.
6. Уварова Е. В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы) / Е. В. Уварова, Ф. Ш. Султанова // Гинекология.— 2002.- Т. 4, № 4.- С. 189-195.

ЛІКУВАННЯ ЕКЗО-1 ЕНДОЦЕРВІЦИТІВ, АСОЦІЙОВАНИХ ІЗ НЕСПЕЦИФІЧНОЮ МІКСТ-ІНФЕКЦІЄЮ НИЖНЬОГО ВІДДІЛУ ГЕНІТАЛІЙ, У ЖІНОК РЕПРОДУКТИВНОГО ВІКУ

О. В. ДОЛЕНКО

Проведено дослідження клінічної ефективності вагінальних супозиторіїв, що містять хлорхіналь-дол, при екзо- й ендоцервіцитах, асоційованих із неспіцефічною мікстінфекціею нижнього відділу геніталій, у жінок репродуктивного віку на підставі результатів клінічного, бактеріологічного досліджень, а також кольпоцервікоскопії.
Ключові слова: екзо- й ендоцервіцит, неспецифічні інфекції, вагінальні супозиторії хінофуцин, клінічна ефективність, жінки репродуктивного віку

TREATMENT OF ЕХО- AND ENDOCERVICITIS ASSOCIATED WITH NONSPECIFIC MIXED INFECTIONS OF THE LOWER GENITALS IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE

О. V. DOLENKO

Clinical efficiency of vaginal suppositories containing chlorchinaldol was investigated in women of reproductive age with exocervicitis and endocervicitis associated with nonspecific mixed infection of the lower genitals, based on the results of clinical, bacteriological studies and colpocervicoscopy.

Key words: exocervicitis, endocervicitis, nonspecific infections, vaginal suppositories chinofucin, clinical
efficiency, women of reproductive age.
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2017, № 2. УДК 618.15-002-053.81

Статьи по Хинофуцину

Опыт применения препарата Хинофуцин у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I–II стадии в ассоциации с бактериальным вагинозом

О.А. Таран
Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова

В статье представлены результаты лечения бактериального вагиноза у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН) I–II стадии. Проведенное исследование показало высокую терапевтическую эффективность местного применения препарата Хинофуцин при бактериальном
вагинозе, его хорошую переносимость, что позволяет использовать этот препарат в комплексной терапии бактериального вагиноза у женщин с ЦИН.
Ключевые слова: бактериальный вагиноз, цервикальная интраэпителиальная неоплазия I–II стадии, Хинофуцин, хлорхинальдол.

Бактериальный вагиноз (БВ) как пограничное состояние микробиоценоза влагалища заслуживает особого внимания, поскольку это один из наиболее распространенных видов заболеваний полового тракта женщин. Его определяют как инфекционный невоспалительный синдром, сопровождающийся чрезмерно высокой концентрацией облигатных и факультативно-анаэробных условно-патогенных микроорганизмов во влагалище при резком снижении количества молочнокислых бактерий. На сегодняшний день в структуре инфекций влагалища БВ прочно занимает лидирующее положение. Так, по данным ряда авторов, БВ встречается в различных популяциях женщин с частотой от 16% до
87% [5, 7, 8].

Основной метод диагностики БВ – микроскопия мазков, окрашенных по Граму. БВ необходимо отличать от вагинита, часто пациентки с БВ годами безуспешно лечатся от несуществующего неспецифического вагинита, при этом используя такие антибактериальные препараты, которые еще более осложняют течение БВ. Диагностические критерии БВ (критерии Амселя) это обнаружение «ключевых клеток», гомогенные кремообразные влагалищные выделения, влагалищный рН > 4,5, положительный аминовый тест. Наличие не менее трех из перечисленных выше критериев может
служить основанием для установления диагноза БВ [5–7].

Многие клиницисты при установлении диагноза полагаются только на наличие «ключевых клеток», но этот признак не столь специфичен, как оценка всех четырех критериев. Самым доступным, недорогим и точным лабораторным тестом является окраска влагалищного секрета по Граму. Выделение чистой культуры Gardnerella vaginalis не рекомендуется, так как 58% женщин без БВ имеют высокий уровень этих микробов во влагалищном секрете [7]. По мнению многих авторов, БВ повышает риск манифестации хламидиоза и других генитальных инфекций, а также выступает фактором риска осложнений при акушерско-гинекологических процедурах, беременности и родах [7]. Следует отметить, что наряду с доказанной этиологической ролью вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии цервикальной неоплазии продолжает обсуждаться взаимосвязь между патологией шейки матки и другими вагинальными инфекциями, в том числе, вызванными условно-патогенной флорой. Литературные данные по этому вопросу крайне противоречивы. Так, результаты ряда исследований свидетельствуют о частой ассоциации папилломавирусной инфекции и цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН), особенно высокой степени тяжести, с БВ [1, 3, 4, 7].

По данным литературы, у 28% пациенток с БВ выявляют клеточные атипии. Ассоциации между бактериальным вагинозом и ЦИН можно объяснить тем, что бактерии продуцируют нитрозамины, которые при взаимодействии с ВПЧ является кофакторами неопластической трансформации, то есть вагинальный дисбиоз рассматривается как потенциальный кофактор цервикального канцерогенеза [2]. Кроме того, рН содержимого влагалища, которое, в свою очередь, зависит от Lactobacillus spp., влияет на процесс плоскоклеточной метаплазии, может стимулировать картину клеточной атипии и стать этапом трансформации нормальной клетки в злокачественную [5]. Состояние микрофлоры влагалища у пациенток с заболеваниями шейки матки требует дальнейшего изучения не только с точки зрения генеза ЦИН. Нормализация вагинального микробиоценоза является важным этапом лечения любой патологии нижнего отдела генитального тракта, в том числе заболеваний шейки матки. Нормальная цервиковагинальная микрофлора, являясь естественным физиологическим барьером, обеспечивает устойчивость генитального тракта к действию различных инфекционных агентов, представляет собой чувствительную систему, меняющуюся под действием как эндогенных, так и экзогенных факторов. В настоящее время любой вариант нарушения вагинального биотопа необходимо рассматривать как состояние дисбиоза влагалищной микрофлоры. Широкое использование химиотерапевтических и антибактериальных средств в комплексном лечении заболеваний шейки матки может оказывать негативное влияние на нормальную флору генитального тракта, вызывать или усиливать дисбиотические нарушения и снижать эффективность этого лечения [4].

С учетом растущих показателей антибиотикорезистентности и опасности распространения супербактерий, устойчивых ко всем известным антибиотикам, при лечении БВ целесообразно применять средства из группы антисептиков [7]. Важное значение в комплексе лечебных мероприятий имеет местная терапия, направленная на нормализацию вагинальной микрофлоры. Это в основном применение лекарственных препаратов в форме свечей. Существует достаточно большое количество этих лекарственных форм как импортных, так и отечественных производителей. В последнее время наше внимание привлекли свечи, производимые АО «Лекхим-Харьков» Хинофуцин, которые содержат 0,015 г хлорхинальдола на гидрофильной основе. Они оказывают противогрибковое действие на грибы рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые и дрожжеподобные ( Candida albicans и др.) грибы, а также на дерматофиты, обладают антимикробным действием на грампозитивные, грамнегативные бактерии ( Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Corinebacterium diphtheriae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Escherichia coli), простейшие ( Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia intestinalis). Препарату свойственна умеренная гиперосмолярная активность, вследствие которой он поглощает влагалищные выделения. Свечи Хинофуцин применяют для лечения кольпитов, вульвовагинитов грибковой и неспецифической бактериальной этиологии, смешанной бактериальной и грибковой инфекции. Назначают по 152 суппозитория вагинально ежедневно в течение 10 суток.

В настоящее время также очевидно, что стандартная схема лечения БВ должна включать два этапа:

противомикробную терапию и восстановление микробиоценоза. По-видимому, именно пренебрежение вторым этапом лечения обусловливает довольно высокую частоту рецидивов [7]. В связи с изложенным выше становится очевидной необходимость дальнейшего изучения этиопатогенетических факторов, клинических проявлений, морфологических особенностей ЦИН, особенно I и II стадии на фоне БВ для разработки адекватной диагностики и эффективных методов лечения исследуемой патологии.

Цель исследования: оценка результатов применения
препарата Хинофуцин (хлорхинальдол 0,015 г) в комплексной терапии у женщин с БВ и ЦИН I и II
стадий.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

За период 2013–2014 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии № 1 Винницкого национального медицинского университета были обследованы 112 пациенток с верифицированной цервикальной неоплазией I и II стадий, с жалобами на усиление выделений из половых путей. В соответствии с критериями включения/исключения из них были отобраны 67 пациенток с диагнозом БВ. Больные в зависимости от метода лечения были разделены на две группы: I – основная – 37 пациенток, которым на первом этапе проводили местное лечение БВ препаратом Хинофуцин, на втором хирургическое лечение ЦИН; II – группа сравнения – 30 пациенток, которым сразу проводили коррекцию патологии шейки матки. Во всех случаях проводили лабораторное обследование с помощью теста Папаниколау и ПЦР-РВ. Материалом для исследования служили образцы содержимого канала шейки матки.

Диагностику БВ проводили на основании микроскопии вагинальных мазков, окрашенных по Граму. Микроскопическую картину вагинального секрета оценивали по содержанию эпителиальных клеток, соответствующих поверхностным, средним и более глубоким слоям слизистой оболочки влагалища, по наличию «ключевых» клеток, выраженности лейкоцитарной реакции, уровню общего микробного обсеменения (массивная, большая, умеренная, низкая), а также по видовому составу микрофлоры (дифференциация микроорганизмов по их морфологическим и тинкториальным свойствам, определение соотношения бактериальных морфотипов).

Исследование биоценоза влагалища проводили с использованием реагентов Фемофлор в детектирующем амплификаторе ДТ-96 согласно инструкции производителя. С помощью специализированного программного обеспечения рассчитывали количество [в геном-эквивалентах на миллилитр (е/мл)] общей бактериальной массы (ОБМ), лактобацилл и различных групп условно- патогенных микроорганизмов. Также определяли долю нормофлоры, факультативно-анаэробных микроорганизмов и анаэробных микроорганизмов в процентах всех выявленных бактерий [2]. Пациентки І группы в комплексном лечении патологии шейки матки и БВ принимали свечи Хинофуцин по 1 вагинальному суппозиторию дважды в день в течение 10 сут.

Пациентки II группы получали лечение ЦИН по стандартной схеме, без учета вагинальной биоты. Женщинам обеих групп  было проведено хирургическое лечение ЦИН – лазерная вапоризация или радиоволновая эксцизия, в зависимости от показаний. Исследование соответствовало принципам, изложенным в Хельсинской декларации (1989), Сеул (2008). Женщины, которые были включены в исследование, давали письменное согласие на участие в нем. Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью пакета компьютерных программ Statistica for Windows 6,0. Для оценки различий показателей в группах применялся U- критерий Манна–Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В исследовании участвовали женщины в возрасте 19–37 лет. Средний возраст составил 26±3,2 года. БВ впервые был диагностирован у 51 (76,1%) пациентки, рецидивирующая форма заболевания с чередованием обострений и клинических ремиссий отмечалась у 8 (23,9%). Регулярные менструации были у всех женщин, которые были включены в исследование. Из перенесенных гинекологических заболеваний хронический сальпингит отмечали у 17 женщин (45,9%) I группы и у 16 (53,3%) – II. Клиническая картина БВ характеризовалась гиперемией вульвы и ее отеком, гиперемией слизистой оболочки влагалища, обильными желтовато-белыми выделениями из половых путей. Выделения из влагалища чаще были обильными у 49 (73,1%), умеренными – в 18 (26,9%) пациенток. При микроскопии мазков, окрашенных по Граму, «ключевые» клетки как патогномоничный признак БВ были обнаружены в 91,9% женщин.

В случаях отсутствия «ключевых» клеток в мазках имели место характерные изменения качественного состава микрофлоры: отсутствие морфотипов лактобацилл, замена их на ассоциации Gardnerella vaginalis и преимущественно анаэробных бактерий. Оценка нормобиоты урогенитального тракта у женщин с ЦИН I и II стадий при помощи теста Фемофлор 16. Проведенные исследования свидетельствуют, что у 48 женщин (более половины обследуемых) обнаружили подавление нормальной биоты, что делает возможным заселение влагалища патогенными микроорганизмами или чрезмерное размножение условно-патогенных микроорганизмов. В результате проведенного исследования была установлена совокупность признаков, позволяющих определить состояние микробиоценоза влагалища при ЦИН I и ЦИН II как нозологическую форму БВ. Это массивное или большое общее содержание микрофлоры, наличие «ключевых» эпителиальных клеток, преобладание среди микрофлоры морфотипов Gardnerella vaginalis и чисто анаэробных бактерий (Bacteroides-Prevotella, Mobiluncus spp., Fusobacterium spp., Leptotrixia) при отсутствии или очень низком титре морфотипов Lactobacillus spp. Среди обследуемых пациенток у 27 женщин (40,2%) наблюдались повторные рецидивы ЦИН, после проведенной терапии (криодеструкция, лазерная вапоризация) через непродолжительное время. Кроме того, в 19 случаях (28,3%) наблюдалась прогрессия ЦИН I в ЦИН II.

Анализ клинических данных использования вагинальных свечей Хинофуцин у женщин с ЦИН I–II в ассоциации с БВ показал следующие результаты. Так, уменьшение клинических симптомов БВ в основной группе наблюдалось уже на 55й день от начала лечения. У женщин основной группы исчезли жалобы на зуд, жжение в области вульвы, уменьшилось количество вагинальных выделений. Полное клиническое выздоровление, которое подтверждалось результатами микроскопии мазков, было достигнуто после первого этапа лечения в основной группе у 34 (91,8%) пациенток. У 3 (8,2%) пациенток клиническое и микробиологическое излечение было достигнуто после завершения второго этапа лечения (препараты для нормализации pH и соотношения микрофлоры влагалища).

Контроль хирургического лечения ЦИН (лазерная вапоризация или радиоволновая эксцизия) у пациенток проводили через 1 и 3 мес после окончания комплексного лечения. На время обследования и лечения пациенткам были рекомендованы барьерные методы контрацепции. При проведении контрольной кольпоскопии в основной группе пациенток, которым была проведена комбинированная терапия, средний срок полной эпителизации составлял 27,3±2,2 сут. По- видимому, такой результат объяснялся не только особенностями репарации после лазерного и радиоволнового воздействия, но и предварительной нормализацией биоценоза влагалища [7]. В группе сравнения у обследуемых после хирургической монотерапии патологии шейки матки при кольпоскопии срок полной эпителизации составлял 34,7±3,6 сут. Кроме того, обращает внимание и тот факт, что у женщин основной группы не наблюдалось рецидивов. В группе сравнения у 5 (16,6%) пациенток была отмечена сохраняющаяся эктопия цилиндрического эпителия и в 17 (56,6%) случаях были выявлены жалобы на сохраняющиеся обильные выделения. В ходе исследования побочных эффектов и индивидуальной непереносимости препарата Хинофуцин отмечено не было.

ВЫВОДЫ

Таким образом, при изучении структуры и характера микробной ассоциации обнаружено, что для цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН) I и II стадий на фоне бактериального вагиноза характерно преобладание анаэробного дисбиоза со сниженным уровнем лактобацил. Что, по всей
видимости, приводило к повторным рецидивам ЦИН и усилению прогрессии ЦИН I в ЦИН II, а также снижало эффективность хирургического лечения ЦИН. На основании проведенного исследования установлена высокая терапевтическая эффективность местного применения вагинальных свечей Хинофуцин у женщин с ЦИН I–II в ассоциации с бактериальным вагинозом, а также его хорошая переносимость, что позволяет использовать данный
препарат в монотерапии на первом этапе лечения БВ.

Досвід застосування препарату Хінофуцин у жінок з цервікальною інтраепітеліальною неоплазією I–II стадії в асоціації з бактеріальним вагінозом О.А. Таран У статті представлені результати лікування бактеріального вагінозу у жінок з цервікальною інтраепітеліальною неоплазією (ЦIН) I–II стадії. Проведене дослідження показало високу терапевтичну ефективність місцевого застосування препарату Хінофуцин при бактеріальному вагінозі, його хорошу переносимість, що дозволяє цей препарат використовувати в комплексній терапії бактеріального вагінозу у жінок з ЦІН.

Ключові слова: бактеріальний вагіноз, цервікальна інтраепітеліальна неоплазія I–II стадії, Хінофуцин, хлорхінальдол.

Experience of using Chinofucin in women with cervical intraepithelial neoplasia I–II stage in association with bacterial vaginosis O.A.Taran
The article presents the results of the treatment of bacterial vaginosis in women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) I–II stage. The study showed a high therapeutic efficacy of topical Chinofucin in bacterial vaginosis, its good tolerability, which allows the drug to use in complex therapy bacterial vaginosis in women
with CIN.
Key words: bacterial vaginosis, cervical intraepithelial neoplaziya I–II, Chinofucin, chlorchynaldol.

Сведения об авторе
Таран Оксана Анатольевна – Кафедра акушерства и гинекологии №1 Винницкого национального медицинского университета имени Н. И. Пирогова, 21018, г. Винница, ул. Пирогова, 56. E-mail: taranoa@ukr.net

СПИСОК ЛІТЕРАТУРЫ

1. Альвианская Н.Е. Клинико-анатомические основы оптимизации терапии цервикальной интраэпителиальной неоплазии 1 и 2 степени / Автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.01. – Челябинск, 2005. – 22 с.
2. Бойко И.В. Клинические особенности хронического цервицита, ассоциированного с ВПЧ- инфекцией / Бойко И.В., Абрамовская О.С., Ахматова А.Н. // Уральский медицинский журнал: акушерство, гинекология, 2008. – № 2 (42). – С. 20–24.
3. Горяева Я.С. Микробиоценоз влагалища у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией. Материалы Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». – М., 2008. – С. 29–30.
4. Коваль Е.А. Клинико-морфологическая характеристика и оптимизация терапии эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом / Автореф. … дис. канд. мед. наук: 14.00.01. Челябинск, 2005. – 22 с.
5. Микробиологические и иммунологические характеристики дисбиотических нарушений биотопов слизистых оболочек респираторного и урогенитального трактов / Е.А. Воропаева, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин и др.// Вестн. РАМН. – 2006. – № 1. – С. 3–5.
6. Опыт применения препарата Вагицин-Здоровье в лечении бактериального вагиноза / В.А. Товстановская, А.Б. Прилуцкая// Здоровье женщины. – 2009. – № 4 (40). – С. 133–134.
7. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция: руководство для практикуючих врачей/ Под ред. С.И. Роговской, Е.В. Липовой. – М.: Издательство журнала StatusPraesens, 2014. – 832 с.
8. Cervical intraepithelial neoplasia and bacterial vaginosis: correlation or risk factor? /A.Frega, P.Stentells, G.Sperga et al. // Eur J Oncol. – 1997. – Vol. 18. – Iss.1. – P. 76–77.
Журнал «ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ» №10 (96)/2014, УДК 618.146-007.57-006:616.6-008.

Статьи по Хинофуцину

Хинофуцин -ЛХ – препарат выбора для лечения инфекционных заболеваний в гинекологии

В.И. Чуйкова, ООО «Мобиль Медикал»

По данным статистики, количество женщин, страдающих различными инфекционными заболеваниями органов малого таза, увеличивается с каждым годом. Лидирующую позицию занимают инфекционные заболевания полимикробной этиологии с преобладанием условно-патогенных микроорганизмов, которые входят в состав нормальной микрофлоры влагалища. В большинстве случаев микст-инфекция обусловлена условно-патогенными бактериями (грамположительными и грамотрицательными), грибами и простейшими, что требует применения фармакологических препаратов широкого спектра действия. В настоящее время в арсенале гинеколога имеется достаточно большое количество антимикробных препаратов для местного применения – это и препараты с преимущественно антибактериальной активностью, и препараты с преимущественно противогрибковой активностью. Однако применение таких препаратов гарантирует клинический эффект только в случае проведения комплекса бактериологических исследований, которые включают качественную и количественную диагностику с определением чувствительности микроорганизмов к данным средствам.

При отсутствии возможности проведения комплексной бактериологической диагностики обоснованным является применение препаратов, которые содержат комбинацию веществ с различной антимикробной активностью. Однако не достатком такой терапии является суммирование противопоказаний, побочных эффектов и токсичности каждого из компонентов, что ограничивает их применение. Кроме того, в настоящее время остро стоит вопрос резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам, что связано в первую очередь с повсеместным неконтролируемым применением антимикробных препаратов. Таким образом, несмотря на широкий спектр антимикробных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке Украины, актуальной является проблема выбора терапевтических средств для лечения неспецифического кольпита, которые отвечали бы следующим требованиям: обладали максимально широким антимикробным спектром, низ кой токсичностью и отсутствием побочных эффектов, а также отсутствием резистентности.

К препаратам, которые отвечают данным требованиям, относится Хинофуцин ЛХ. Характеристика хлорхинальдола. Хинофуцин ЛХ – это препарат, выпускаемый в виде вагинальных суппозиториев, действующим веществом которого является хлорхинальдол, обладающий широким спектром антимикробного действия: антибактериальным, противогрибковым и антипротозойным. Наибольшая активность проявляется в отношении грамположительных (особенно кокковых форм), а также некоторых грамотрицательных бактерий (Esherichia coli, некоторые штаммы Streptococcus). Хлорхинальдол оказывает антифунгальное действие на аскомицеты рода Aspergillus и Penicillium, дрожжевые и дрожжеподобные грибы (Candida albicans и др.), а также обладает антимикробным действием в отношении дерматофитов, Trichomonas vaginalis, Entamoeba histilytica и Giardia lamblia [1–3]. Устойчивость микроорганизмов развивается крайне медленно и не имеет клинического значения. Перекрестная резистентность с антибиотиками и антимикробными препаратами других фармакологических групп отсутствует [4].

Хлорхинальдол входит в состав ряда препаратов, предназначенных для вагинального и перорального применения (в виде таблеток). Однако используемая в таких препаратах относительно высокая дозировка хлорхинальдола (100–200 мг) может вызывать аллергические реакции (кожные высыпания, зуд, лихорадка), а также ощущение зуда и жжения во влагалище [2]. Свойства суппозиториев. Суппозитории вагинальные Хинофуцин ЛХ содержат 0,015 г хлорхинальдола, при этом сравнительно невысокая концентрация действующего вещества (15 мг в одном суппозитории) значительно снижает риск возникновения побочных явлений, оказывая эффективное антимикробное действие в отношении возбудителей инфекционных гинекологических заболеваний. Это связано с применением ряда новых подходов к созданию препарата, а именно: использование новой гидрофильной основы, позволяющей регулировать высвобождение действующего вещества во времени и, таким образом, поддерживать его терапевтическую концентрацию в течение продолжительного времени.

При использовании традиционных гидрофобных основ контакт препарата со слизистой оболочкой влагалища может быть неполным из-за пониженной смачивающей способности таких основ. При контакте со слизистой оболочкой препаратов, содержащих активные водопоглощающие компоненты (полиэтиленоксиды и т.д.), смачивание повышается. Кроме того, при этом возникает высокое осмотическое давление на клеточные мембраны, что обеспечивает одновременно два процесса: дегидратацию слизистой оболочки – поглощение препаратом влагалищных выделений и одновременно с этим проникновение в ткани действующих веществ и низкомолекулярных растворителей пенетраторов. В ряде исследований [5–7] показана взаимосвязь этих процессов и их воздействие на процесс лечения. Выбор оптимальной концентрации хлорхинальдола. Оптимальная концентрация хлорхинальдола в препарате была определена на основании изучения антимикробной активности по отношению к различным тест-штаммам микроорганизмов (бактерий и грибов) методом диффузии в густую питательную среду.

При определении оптимальной концентрации хлорхинальдола были использованы эталонные штаммы бактерий, полученные в ГИСК им. Л.А. Тарасевича (Россия, г. Москва) и в Украинской коллекции микроорганизмов (УКМ) Института микробиологии и вирусологии им. Д.К. Заболотного (г. Киев), а также эталонные штаммы грибов, полученные в НИЛ морфологии и биологии грибов Российского микологического центра (г. Санкт-Петербург) и в УКМ Института микробиологии и вирусологии им. Д.К. Заболотного (г. Киев) и клинические штаммы. Таким образом, были отобраны штаммы, относящиеся к грамположительным и грамотрицательным, аэробным и анаэробным, спорообразующим и неспорообразующим бактериям, дрожжевым и плесневым грибам и дерматофитам. Эти микроорганизмы в настоящее время являются основными возбудителями

Антимикробная активность препаратов хлорхинальдола в отношении некоторых штаммов бактерий и грибов

Концентрация хлорхинальдола
Тест- штаммы 1% 2,5% 0,5% 1%
Зоны задержки роста, мм
S. aureus ATCC 25923 19±1,3 20±1,1 24±1,6 24±1,2
E. coli ATCC 25922 16±1,0 18,2±0,9 26,0±1,3 25,3±1,5
P. vulgaris 4636 нет зон 14,1±0,4 16,2±0,5 16,3±0,5
P. aeruginosa ATCC 27853 18,0±0,9 20,2±1,0 25,0±1,3 25,0±1,4
S. enteritidis 14,3±0,6 16,4±1,3 18,3±0,9 17,0±0,9
K. pneumonia 60 14,1±0,5 15,1±0,4 18,2±0,7 18,0±0,5
Cl. perfringens 27 15,3±1,0 16,8±1,0 21,4±1,4 23,0±0,9
Cl. Novyi 16,0±1,3 18,7±1,2 25,5±1,3 23,0±1,1
Cl. Histolyticum 17,1±0,8 18,2±1,1 21,2±0,9 21,0±1,0
B. melaninogenicus 97 нет зон 19,5±1,3 25,4±1,1 27,0±1,1
C. albicans 14,7±1,1 19,0±0,9 25,0±1,3 25,0±1,4
T. rubrum 772 19,2±1,1 23,0±1,0 30,0±1,0 29,2±1,2
A. niger ВКПГf 153/7813 19,1±0,8 20,8±1,1 24,0±0,9 24,1±1,0
P. crustaceum 197 21,0±1,2 22,5±0,9 26,0±1,2 25,5±1,1

воспалительных процессов женской половой системы или вторичных инфекций [9–11].

 

Исследования проводились на базе ООО «ОЗ ГНЦЛС» совместно с Харьковским НИИ микробиологии и иммунологии им. И.И. Мечникова и лабораторией микробиологических исследований ГП «Государственный научный центр лекарственных средств» (г. Харьков).

Результаты этих исследований представлены в таблице.

Приведенные данные позволяют сделать следующие выводы:

  1. Использование комбинации из осмотически активных низкомолекулярных и высокомолекулярных гидрофильных веществ позволило создать основу, обладающую сбалансированным дегидратирующим действием и высокой степенью высвобождения и проникновения лекарственных веществ, что дало возможность снизить концентрацию хлорхинальдола с сохранением высокой антимикробной активности.
  2. Антимикробная активность хлорхинальдола возрастает при повышении концентрации до 0,5%, что соответствует дозе в 15 мг на суппозиторий массой 3 г; дальнейшее повышение его концентрации не приводит к заметному усилению его действия.
  3. Полученные результаты позволяют оценивать антимикробное действие полученного препарата как эффективное или высокоэффективное [8]. Спектр действия препарата охватывает как бактерии, так и грибы, в частности, клинические штаммы микроорганизмов, вызывающие воспалительные заболевания у гинекологических больных.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Половые болезни: Энцикл. справ. –К.: Укр. энцикл.; М.: АСТ Пресс, 1994. – 480 с.
  2. Компендиум 2011 – лекарственные препараты / Под ред. В.Н.Коваленко, А.П. Викторова, С.В. Сура, И.А. Зупанца – К.: МОРИОН, 2011
  3. Майоров М.В. Местное лечение инфекционно-воспалительных заболеваний в практике амбулаторной гинекологии // Провизор. – 2001. –№ 16. – С. 36–37.
  4. Рациональная антимикробная фармакотерапия / Под ред. Яковлева В.П., Яковлева С.В. – М.: Литтерра, 2007. – 1001 с.
  5. Разработка препаратов для местного лечения ран в форме мазей, пенных аэрозолей и суппозиториев на новых гидрофильных основах / Н.А. Ляпунов, Е.П. Безуглая, Л.В. Иванов и др. // Тез. докл. науч. практ. конф. Перспективы создания и производства лекарственных средств в Украине». – Харьков, 1993. –С. 169–170.
  6. Исследование высвобождения некоторых лекарственных веществ из различных основ для мазей и суппозиториев / Е.П. Безуглая, А.Г. Фадейкина, А.А. Лысокобылка и др. // Фармаком. – 1999. – № 1. –С. 26-29.
  7. Разработка вагинальных суппозиториев антимикробного действия на новых гидрофильных основах / Безуглая Е.П., Зинченко А.А., Ляпунов Н.А. и др. // Фармаком. – 2001. – № 3. – С. 84–91.
  8. Вивчення специфічної активності протимікробних лікарських засобів: Метод. рекомендації / Ю.Л. Волянський, І.С. Гриценко, В.П. Широбоков та ін. / МОЗ України, Державний Фармакологічний центр. – К., 2004. – 38 с.
  9. Гинекология / Л.Н. Василевская, В.И. Грищенко, Н.В. Кобзева и др. – М.: Медицина, 1985. – 432 с.
  10. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз //Вестник дерматол. – 1990. – № 2. – С. 10–12.
  11. Кубанова А.А., Аковбян В.A., Федоров С.М. и др. Состояние проблемы бактериального вагиноза //Вестник дерматол. – 1996. – № 3. – С. 22–25.

 

Журнал «ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ» №4 (70)/2012