КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛИАСТЕНА® У БОЛЬНЫХ С БРОНХО-ЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

ПРОБЛЕМИ ЕКОЛОГІЇ ТА МЕДИЦИНИ УДК 612414

1998, ТОМ 2, № 1-2 СТР.13-17.

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛИАСТЕНА® У БОЛЬНЫХ С БРОНХО-ЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Драник Г.М., Свидро О.В., Кушко Л.Я., Мосиенко В.С.

кафедра клинической иммунологии и аллергологии НМУ, г.Киев

В наше время патология органов дыхания является самой распространенной на Украине (26,1% среди всех впервые зарегистрированных болезней – [10]), что связано, прежде всего, с негативным влиянием окружающей среды. Заболеваемость наиболее распространенными формами этой патологии – воспалениями – выросла и в 1995 г. достигла 401,5 (острая пневмония (ОП)) и 205,5 на 100 тыс. населения (хронический бронхит (ХБ)) [10]. Специалисты отмечают нетипичность течения большинства этих процессов, высокую склонность к хронизации с частыми рецидивами и к обструкции дыхательных путей, ускоренное формирование опасных осложнений и снижения результативности терапии, которую традиционно назначают таким больным [1,2,7]. Множество исследователей реальным направлением улучшения данной ситуации сегодня считают использование иммунотропных препаратов [1,6,11,12,13]. Это связано с огромным значением участия факторов местного и общего иммунитета в противоинфекционной защите, реализации воспалительных реакций и восстановительных процессах [6,13,14]. Проведенные исследования, свидетельствуют о наличии морфологических и/или функциональных нарушений иммунного состояния у больных с воспалением бронхов и легких, глубина и продолжительность которых позволяет оценить полноценность выздоровления или ремиссии [1,6,7,11,12,13].

Спектр препаратов иммунотропного направления, которые используются при ОП и ХБ, достаточно широкий, однако большинство из них имеют бактериальное происхождение [3,12,13]. Одним из них является препарат Лиастен® (старое название «Бластен», действующее вещество выделено из мембран специального штамма Lactobacilus Delbruekii), созданных коллективом авторов, во главе с проф. Мосиенко В.С. (Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е.Кавецкого НАН Украины, г.Киев) и предложенный ВБО «Энзим» (г.Ладыжин, Винницкая область). Он является лиофилизированным порошком, содержащим гликопептиды, тейхоевую кислоту, нуклеотиды, пептиды и наполнитель – чистый полиглюкин (по 2 мг активного вещества в герметично закрытых флаконах). Практически отсутствует токсическое действие, побочных эффектов не установлено. Предварительными клиническими исследованиями у больных онкологического и инфекционного профиля выявлено влияние на тимусзависимое звено иммунной системы и фагоцитоз, улучшение микроциркуляции, стимуляцию ретикулоэндотелиальной системы и регенерации. Не было ни единого случая осложнений, которые бы угрожали жизни пациента.

Целью нашей работы, которая проводилась по поручению Фармкомитета МОЗ Украины (постановление от 28.12.95 г., протокол № 10), было изучение клинико- иммунологической эффективности использования Лиастена® (Бластена) в комплексном лечении больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Полученные результаты у больных с ХОБ.
1. 1. Данные клинического исследования

Во время приема Лиастена® (Бластена) у больных с ХОБ в фазе обострения отмечена положительная динамика клинических симптомов. Кашель становился более продуктивным с 3-4 дня, а через 10-12 дней становился незначительным по количеству выделения мокроты, а у трети пациентов полностью исчезал, на второй – третий день нормализовалась температура тела, постепенно уменьшалась общая слабость. При объективном исследовании значительно уменьшалось количество сухих хрипов, более не определялись влажные хрипы. При спирометрии установлено снижение выраженности или исчезновение нарушений вентиляционной функции легких и проходимости бронхов.

В контрольной группе указанные клинические изменения наблюдались позднее на 1-2 дня (соответственно уменьшался и курс антибиотикотерапии с 10-12 дней до 7-8 дней).

Установлено наличие зависимости между продолжительностью пребывания в стационаре и эффективностью лечения на 10-12 дни : при явном улучшении (10 больных в группе Д1 и 7-ми группе К1) – 15-18 дней, при незначительном улучшении (5 больных в гр.Д1 и 6 больных в гр.К1) – 21-23 дня, при отсутствии динамики (по 4 больных в обеих группах) – 26-28 дней. Средняя продолжительность пребывания в отделении в гр.Д1 – 18,2 дня. в гр.К1 – 20,9 дня.

У одной больной отмечалась местная реакция на третье введение Лиастена®: незначительная боль, гиперемия и гипертермия в месте инъекции, которые исчезли на протяжении 1-го часа под влиянием 1 таблетки тавегила, у двух больных отмечалось повышение температуры тела до 37,4 С на протяжении 4-6 часов после каждой из 3-х инъекций, медицинской помощи не требовалось.

После стационарного лечения на протяжении 6 месяцев в гр.Д1 зафиксировано 12 обострений (11 легких и 1 тяжелое, из них у 2-х больных – по 2 случая), в гр.К1 – 16 (14 легких и 2 тяжелых, у 3-х пациентов – по 2 случая). Характерно, что в первые 3 месяца в гр.Д1 число обострений было в 2 раза меньше (4 случая), чем в следующие 3 месяца (8); в то же время в гр.К1 такой тенденции не определялось (9 и 7 соответственно). Количество дней нетрудоспособности в первые 3 месяца на 1 больного в гр.Д1 составило 3,4 дня, а в гр. К1 – 8,1 дня, за 6 месяцев – 10,2 и 14,5 дня соответственно.

1.2 Данные иммунологических исследований

После терапии в гр.Д1 отмечается рост количества лимфоцитов (в среднем на 250 кл.), у 70% больных за счет Т-хелперов (в среднем на 94±17 кл.), значительное уменьшение содержания В-лимфоцитов (в среднем на 174±12 кл.), снижение IgA и М к норме, нормализация уровня продукции ИЛ-1 – что подтверждает активацию клеточного иммунитета и начало ремиссии.

В контрольной группе после лечения отмечалось уменьшение общего количества лимфоцитов (приблизительно на 250 кл.), что у 70% пациентов было связано с уменьшением числа Т-хелперов (на 380±22кл.) и незначительным уменьшением Т- супрессоров-киллеров, умеренное уменьшение количества В-лимфоцитов (в среднем 147±11 кл. – менее выраженно, чем в группе Д1), и содержанием IgA в сывороке крови (в среднем на 0,21 г/л), уровень продукции ИЛ- 1 увеличился, но не достиг нормы.

2. Полученные результаты у больных с ОП (острой пневмонией).

2.1 Данные клинического исследования.

Во время использования Лиастена® позитивная динамика клинических проявлений была следующей: нормализация температуры тела на протяжении 24-36 часов от первого введения препарата; уменьшение одышки и кашля на 7-8 день у 7 больных с явным улучшением (выписаны на 20-21 день), на 10-12 день у 6-ти с незначительным улучшением (выписаны на 23-24 дни), на 15-17 день у 1-го пациента без существенных изменений в состоянии (выписан на 26 день); исчезновение кашля наблюдалось на 3-й неделе лечения.

Явное улучшение на 10-12 дни зафиксировано у 4-х больных в группе К2, незначительное – у 6 больных, отсутствие клинических изменений – у 2-ух. Динамика жалоб и термины госпитализации зависели от результативности терапии (аналогично в гр.Д2).

Средняя продолжительность пребывания у стационаре в гр.Д2 – 22,2 дня, в гр.К2-22,8 дня.

Выявлен один случай местной реакции на посленее введение Лиастена®, аналогичный описанному выше.

2.2 Данные иммунологического исследования.

После лечения в гр.Д2 отмечалось повышение общего содержания лимфоцитов (в сред. на 358±21 кл.) за счет Т-лимфоцитов (в сред.238±16кл., Т-хелперы выросли у 50% пациентов (в сред. на 168±14 кл.), концентрация IgM достигла нормы.

После терапии в контрольной группе К2 – у 70% пациентов отмечалось повышение количества Т-супрессоров –киллеров (в среднем на 125±18кл.) и В-лимфоцитов (у всех больных), которые стали практически втрое превышать норму, а также нижение концентрации IgA и IgG (в сред. на 0,3 и 3,03 соответственно).

Таким образом, удалось установить определенный иммунотропный эффект от терапии Лиастеном®. У больных, которые получали препарат, выявлена значительная динамика показателей тимусзависимого звена (количество Т-лимфоцитов, а особенно Т-хелперов увеличилось) в отличии от больных контрольной группы, что свидетельствует об ее стимуляции, тогда как со стороны гуморального иммунитета наблюдался противоположный процесс: более значительное уменьшение количества В-лимфоцитов у больных с ХОБ и отсутствие дальнейшего их роста у больных с пневмонией, — это указывает на затихание воспаления, начало реабилитации.

Реализация неспецифического иммуностимулирующего действия Лиастена®, наиболее вероятно, осуществляется путем увеличения под его влиянием синтеза ИЛ-1 антигенпрезентирующими клетками. Регулирующая функция этого цитокина на межклеточную кооперацию при формировании иммунного ответа и развитии воспаления общеизвестна [15,19]. Нами установлено наличие значительного понижения ИЛ-1 продукции у больных с ХОБ, что может обуславливать длительность течения хронического воспаления с недостаток выраженности клинических проявлений по сравнению с острым процессом. терапия Лиастеном® значительно повысила спонтанную продукцию ИЛ-1 и мене значительно – стимулированную. Отсутствие же нормализации данного показателя в контрольной группе свидетельствует про задержку восстановительных процессов, их неполноценность.

ВЫВОДЫ.

Препарат Лиастен® является достаточно эффективным препаратом при бронхолегочной патологии. Он способствует получению лучшего эффекта при проведении лечения и ускоряет регенерацию. У больных с ХОБ это позволяет укоротить курс антибиотикотерапии и время пребывания на койке на 1,5-2 дня, в дальнейшем на протяжении 3-х месяцев значительно уменьшить количество обострений, сделать их течение более легким, снизить количество используемых антибиотиков, уменьшить количество дней нетрудоспособности.
Лиастен® – малотоксический препарат: количество побочных явлений при терапии не значительно (единичные случаи температурных реакций у 2-х, умеренные местные проявления – также у 2-х из 33 больных): осложнений, которые бы угрожали жизни пациентов зафиксировано не было.
Влияние на иммунную систему при бронхолегочной патологии представляет неспецифическую стимуляцию иммунной системы: клеточного звена иммунитета и фагоцитарной системы посредством повышения продукции ИЛ-1; он также ускоряет нормализацию показателей гуморального звена иммунитета.